Proteine

Mit schneller Stammentwicklung und bis zu dreimal niedrigeren Herstellungskosten ist ESETEC^® die bessere Alternative zu Säugersystemen für nicht-glykosylierte Proteine.

Ähnlich wie Säugerzellen sind ESETEC^®-Sekretionsstämme in der Lage, Proteine in ihrer biologisch aktiven Form durch die äußere Zellmembran in das Kulturmedium zu befördern. ESETEC^® wird routinemäßig in der Herstellung von Biopharmazeutika eingesetzt und wurde inzwischen auf 4.500 l Fermentationschargen skaliert. Sekretierte Produkttiter können je nach Protein bis zu 14 g/l erreichen. Für komplexere Moleküle wurde eine neue Technologie für die kontrollierte Produktfreisetzung entwickelt, die auf der Entkopplung der Produktions- von der Freisetzungsphase basiert. Durch die aktive Steuerung der Verweilzeit mit exprimierten Chaperonen und Isomerasen im Periplasma ist es Wacker Biotech gelungen, höchste Faltungs- und Sekretionseffizienz von schwer herstellbaren Pharmaproteinen zu erreichen. ESETEC^® ermöglicht die Rückgewinnung des voll funktionsfähigen Moleküls aus der Kulturbrühe, vereinfacht die nachfolgende Aufreinigung und senkt die Herstellungskosten.

Wacker Biotech bietet eine Auswahl der besten ESETEC^®-Produktionsstämme mit Hochdurchsatzscreening. Bis zu 300 ESETEC^®-Basisstämme und Kombinationen von Expressionsplasmiden können gescreent werden, um den idealen Produktionsstamm für Ihr Produkt zu identifizieren.

Die von Wacker Biotech entwickelte ESETEC^®-Technologie hat sich als hocheffizient bei der Herstellung löslicher Proteine durch Sekretion erwiesen, wohingegen schlecht lösliche Substanzen aggregierte Einschlusskörperchen innerhalb der Zelle bilden. Die Proteinrückfaltung ist dabei ein besonders wichtiger Produktionsschritt, um die gewünschten Wirkeigenschaften zu erreichen. FOLDTEC^® ist das Ergebnis unserer langjährigen Erfahrung auf dem Gebiet der Rückfaltung und unseres maßgeschneiderten Screening-Ansatzes. Die proprietären E. coli-Stämme überzeugen durch höhere Effizienz bei kleineren Volumina und voll skalierbare Herstellungsprozesse ohne Antibiotika oder unerwünschte Phagenbestandteile.

Wie das Verfahren zur Herstellung von rekombinantem Thrombin zeigt, kann durch den Einsatz von FOLDTEC^® zur Proteinrückfaltung die Ausbeute im Vergleich zu anderen State-of-the-Art-Verfahren um das 20-fache gesteigert werden.

Die LIBATEC^®-Plattform eignet sich für eine Vielzahl von LMPs und Fermentationsregimen und ermöglicht den Einsatz von aeroben und bestimmten anaeroben Organismen. Wacker Biotech bietet geschlossene Produktionssysteme (monoseptische Verarbeitung), die höchste Reinheit der Kulturen gewährleisten und spezielle Anwendungsformen wie die parenterale Verabreichung ermöglichen.

Dank unserer starken Erfolgsbilanz und Erfahrung mit LMPs sind wir in der Lage, die Anforderungen jedes Projekts in jeder Entwicklungsphase zu erfüllen. Unsere Expertise umfasst unter anderem:

• Ersatz von Medien mit tierischen Bestandteilen
• Erhaltung der Zellviabilität während des gesamten Produktionsprozesses, gegebenenfalls durch Entwicklung neuer Gefriertrocknungszyklen
• Prozesscharakterisierung, Prozessvalidierung, Erfahrung in der Herstellung von LMPs für klinische und kommerzielle Zwecke

Im Anschluss an Fermentation und Aufreinigung kann der Bulkwirkstoff oder das Arzneimittel in Vials oder in Schalen für die Gefriertrocknung abgefüllt werden. Die integrierte Arzneimittelproduktion einschließlich der Gefriertrocknung ermöglicht einen nahtlosen Herstellungsprozess, der in bestimmten Fällen aufgrund der zeitlichen Einschränkungen zwischen Zellernte, Abfüllung und Lagerung unerlässlich ist. Für die aseptische Abfüllung wird bei Wacker Biotech eine GMP-konforme Fill & Finish-Anlage eingesetzt, die sowohl den Bereich für die Formulierung und Vorbereitung als auch den eigentlichen Abfüllbereich umfasst. Die Anlage unterstützt Chargengrößen bis zu 20.000 Einheiten (DIN 2R bis 20R) und Bulk-Gefriertrocknung bis zu 65 l pro Durchlauf.

Unsere Produktionsstätten verfügen über hochmoderne Anlagen der biologischen Schutzstufe 1 (Halle, Jena) und 2 (Amsterdam) sowie einen explosionsgeschützten Raum (Amsterdam) für die Herstellung von Qualitätsimpfstoffen nach ICH- und GMP-Richtlinien. Unser Edelstahlfermenter hat ein Fassungsvermögen von 1.500 l und unsere Einwegbioreaktoren können bis zu 250 l aufnehmen. Darüber hinaus betreiben wir an unserem Standort in Amsterdam eine moderne GMP-Fill & Finish-Anlage für die aseptische Abfüllung von bis zu 20.000 Vials pro Charge (DIN 2R bis 20R) und für die Bulk-Gefriertrocknung bis 65 l. Bis dato hat Wacker Biotech mehr als 650 GMP-Impfstoffchargen für klinische (Phase I bis III) und kommerzielle Anwendungen produziert und freigegeben. Wir bieten effiziente und kundenindividuelle Lösungen in den Bereichen Verfahrensentwicklung und Prozesstransfer, ergänzt durch maßgeschneiderte Qualitätsanalysen.